sanofi.ru
Карл Йозеф Гундерманн

Цель обзора

Проанализировать результаты клинических исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности препаратов на основе эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) в лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), включая неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).

Основные положения

В анализ включено 30 клинических исследований, причем 17 из них были выполнены до 2000 г., а 13 – после. В обзоре подробно проанализированы 9 простых открытых, 3 открытых контролируемых, 2 двойных слепых исследования. Дозы и длительность приема ЭФЛ варьировали от 0,9 до 1,8 г/сут и от 4 нед до 12 мес соответственно. В большинстве исследований суточная доза составила 1,8 г, а длительность лечения – 3–6 мес. НАЖБП коррелировала с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца.

Эффективность терапии ЭФЛ оценивали по динамике жалоб, результатов физического обследования, а также биохимических показателей, результатов сканирования печени и гистологического исследования. Во всех представленных клинических исследованиях была доказана эффективность ЭФЛ в лечении НАЖБП на основании редукции клинической симптоматики, положительной динамики печеночных проб и показателей липидного профиля, результатов сканирования печени и исследования биоптатов печени.

Заключение

  • 1Применение препаратов на основе ЭФЛ при НАЖБП, включая НАСГ, наряду с рациональной диетой и адекватным режимом физических нагрузок патогенетически обоснованно.

  • 2Молекулы фосфатидилходина (ФХ), основного активного компонента ЭФЛ, являются готовыми к усвоению структурно-функциональными единицами клеточных мембран гепатоцитов и их органелл.

  • 3Эффективность ЭФЛ обусловлена их мемраностабилизирующим, антиоксидантным и антифибротическим действием.

  • 4Применение препаратов с высоким содержанием ФХ при НАЖБП оправдано уже на стадии стеатоза в связи с отсутствием прямой зависимости печеночных тестов и тяжести дистрофического, воспалительного и фибротического процессов, а также с ограниченными возможностями проведения пункционной биопсии печени пациентам с высоким риском развития НАСГ.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, артериальная гипертензия, ожирение, эпидемиология, гепатопротекторы, эссенциальные фосфолипиды, фосфатидилхолин.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) все чаще упоминается как важная проблема здравоохранения. Она включает спектр заболеваний от стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и при наиболее неблагоприятном течении служит причиной развития цирроза и печеночной недостаточности. НАЖБП является диагнозом исключения, который устанавливают пациентам с гистологически подтвержденными заболеваниями печени, такими как алкогольная болезнь печени, но не употребляющим алкоголь в опасных дозах (в среднесуточной дозе 40 г и больше чистого этанола для мужчин и 20 г и больше для женщин) 1. У многих больных поражение печени полиэтиологичное, например вследствие ожирения, злоупотребления алкоголем и диабета. В исследовательских целях важно по возможности избегать случаев стеатоза и стеатогепатита смешанного происхождения, однако для здравоохранения наиболее реалистичным является описание случаев многофакторной НАЖБП 2.

Несмотря на то что «золотым стандартом» диагностики НАЖБП по-прежнему является биопсия печени, ее проведение не всегда возможно, особенно у пациентов с бессимптомным поражением. В связи с этим при диагностике для исключения других заболеваний печени проводят биохимические исследования, сканирование печени с анализом «столба затухания» и контрастную ангиографию. В настоящее время не существует стандартного метода лечения НАЖБП, который был бы основан на доказательной базе, поэтому целью терапии является ликвидация компонентов метаболического синдрома. Основной универсальный подход – диета и физические нагрузки 3, 4. В таблице представлены некоторые медикаментозные подходы к лечению НАЖБП. Считается, что витамин Е, бетаин и силимарин уменьшают окислительное повреждение гепатоцитов, метформин и тиазолидиндион повышают чувствительность к инсулину (захват и утилизацию глюкозы), урсодезоксихолевая кислота оказывает цитопротекторное и антиапоптозное действие, а гемфиброзил и аторвастатин являются регуляторами жирового обмена.

Общепринятая точка зрения заключается в том, что эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) эффективны при лечении жирового гепатоза алкогольного происхождения5. Согласно данным E. Kuntz и H.-D. Kuntz1, они, вероятно, являются препаратами выбора, с помощью которых можно добиться значительного снижения выраженности жирового гепатоза различного происхождения.

Цель настоящего обзора состояла в оценке клинической эффективности ЭФЛ при НАЖБП. В обзор включены только те исследования, в которых были использованы «Эссенциале® форте Н», «Эссенциале® Н» или соответствующие препараты полиненасыщенного фосфатидилхолина (ПФХ) из Японии.

Фармакологическая терапия НАЖБП

Препарат Механизм действия Эффект
Урсодезоксихолевая кислота Цитопротектор, иммуногенный и антиапоптозный агент Показала хорошие результаты в малом пилотном исследовании, но эффект не подтвердился в рандомизированных исследованиях: у 166 больных не получено положительных результатов приема препарата по 13–15 мкг/кг в день в течение 2 летLindor KD et al. Hepatology 2004; 39:770-8
Силимарин Антиоксидант, «мусорщик» радикалов Результаты небольших исследований свидетельствуют об умеренном гепатопротективном, противовоспалительном и регенеративном действииKuntz E., Kuntz H.-D. Hepatology. Principles and practice. 2nd ed. Springer press, 2006
ЭФЛ Мембранотерапевтическое, антиоксидант, «мусорщик» радикалов Согласно фармакологическим и клиническим данным, ЭФЛ (ПВХ) являются препаратами выбора, значительно снижающими выраженность жировой инфильтрации печени различного генезаKuntz E., Kuntz H.-D. Hepatology. Principles and practice. 2nd ed. Springer press, 2006

Состав и механизм действия эссенциальных фосфолипидов

Под термином «эссенциальные фосфолипиды» понимают высокоочищенный экстракт соевых бобов со стандартизованным содержанием (3-sn-фосфатидил)холина – от 73–79 до 92–96%. Преобладающей молекулой фосфатидилхолина (ФХ) является 1,2-дилинолеоилфосфатидилхолин (дЛФХ) (см. рисунок)6. Такое высокое содержание дЛФХ является основным отличием ЭФЛ/ПФХ препарата «Эссенциале» от других препаратов на основе ЭФЛ и ФХ, поступающих с пищей и синтезируемых в организме.

молекулы ФХ являются структурно-функциональной единицей клеточных мембран, которые, образуя биполярный слой клеточной оболочки, обусловливают ее текучесть и биологическую активность. Эффективность ЭФЛ при НАЖБП обусловлена прежде всего мембраностабилизирующим эффектом, реализующимся благодаря способности дЛФХ встраиваться в нарушенные участки мембран, а также конкурентно замещать эндогенный ФХ. ЭФЛ снижают выраженность проявлений окислительного стресса, о чем косвенно свидетельствует уменьшение продукции провоспалительных цитокинов 7, 8, а также повышают активность митохондрий и печеночной триглицеридлипазы 6, 7, 9, подавляют фиброгенез и препятствуют апоптозу 6, 10, 11.

ДЛФХ, ключевая молекула эссенциальных фосфолипидов

Клиническая эффективность эссенциальных фосфолипидов при неалкогольной жировой болезни печени

Опубликованы результаты 17 клинических исследований, подтверждающие эффективность ЭФЛ при НАЖБП, 4 из них проведены до 2000 г.12–15, а 13 – после 2000 г.16, 17–19, 29. Проанализированы 9 простых открытых исследований12,14,16,19,20,22,28,29, 3 открытых контролируемых13,23,27 и 2 двойных слепых исследования15,17, 3 отдельных наблюдения24–26. дозы ЭФЛ варьировали от 0,9 до 1,8 г/сут, длительность их приема от 4 нед до 12мес, вбольшинстве исследований суточная доза составляла 1,8 г/сут при длительности лечения 3–6 мес. НАЖБП/НАСГ чаще коррелировала с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, реже – с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца/атеросклеротическим кардиосклерозом. По опубликованным данным удалось провести анализ симптомов заболевания, биохимических показателей, результатов клинического обследования больных, сканирования и гистологического исследования ткани печени.

В первом клиническом исследовании, проведенном в Японии12, в котором участвовали 5 пациентов с НАЖБП и сопутствующим ожирением, эффективность комплексного лечения, включавшего ЛФК и прием ЭФЛ в суточной дозе 1,5 г, была доказана результатами томографии печени: коэффициент ослабления, отражающий плотность ткани печени, а значит, и содержание нейтрального жира в ней, увеличился с 27±18 до 54±8 единиц Хаунсфильда (HU), что указывало на уменьшение выраженности стеатоза.

M. Cairella и соавт.13 представили результаты двойного слепого плацебоконтролируемого исследования по изучению эффективности ЭФЛ при лечении гепатобилиарной дисфункции в суточной дозе 1,8 г в течение 3 мес. В исследуемую и контрольную группы были включены по 20 пациентов. Среднее значение индекса массы тела участников исследования составляло 35,34±4,89. У всех пациентов, получавших ЭФЛ, уровни общего билирубина, щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глютамилтранспептидазы (ГГтП) достигли нормальных значений, в контрольной группе они оставались повышенными у 15–35% пациентов. В исследуемой группе результаты Узи отчетливо улучшились у 14 и нормализовались у 6 из 20 пациентов, в то время как в контрольной группе только у 3 из 20 пациентов отмечена тенденция к улучшению. S. Koga и соавт.14 подтвердили необратимое улучшение ультразвуковой картины у 39 пациентов с жировым гепатозом и сопутствующим ожирением, леченных ЭФЛ. Положительная динамика ультразвуковой картины в виде уменьшения выраженности «просветления» ткани печени свидетельствовала о снижении ее эхогенности, что также подтверждали результаты обратной ЭхоКГ и ангиографии.

В 1988 г. было проведено рандомизированное плацебоконтролируемое исследование с участием пациентов с жировым гепатозом, ассоциированным с сахарным диабетом15. Продолжительность курса лечения составила 6 мес. В качестве основного метода лечения использовали диету (1200 ккал/день). Пациенты исследуемой группы (n=15) дополнительно получали 1,8 г ЭФЛ и 1,0–1,5 г толбутамида в день. В контрольную группу были включены 5 пациентов. Обследование пациентов в конце лечения показало существенное уменьшение выраженности гепатомегалии. При гистологическом исследовании биоптата печени были получены следующие результаты: у 4 из 15 пациентов отмечено полное исчезновение жировой инфильтрации, еще у 3 определялись лишь остаточные очаги жировой дистрофии. При этом из 14 пациентов, получавших плацебо (группа сравнения), у одного к концу лечения не обнаружено очагов воспалительной инфильтрации, однако именно у этого пациента установлено прогрессирование фиброза в цирроз. Еще у 3 пациентов выявлены очаги жировой инфильтрации. В течение всего исследования уровни трансаминаз и билирубина оставались в пределах нормы.

D. Yin и L. Kong16 доказали эффективность ЭФЛ в лечении диабетиндуцированного жирового гепатоза. Все 125 пациентов, участвовавших в исследовании, получали базовую терапию,включавшую стандартную диету, антидиабетические препараты, ЛФК. часть пациентов (n=60) дополнительно получали ЭФЛ в суточной дозе 1,8 г в течение 84 дней. Улучшение отмечено у 90,2% пациентов, получавших ЭФЛ, и только у 51% пациентов из контрольной группы (различия статистически достоверны). В группе ЭФЛ зарегистрирована положительная динамика активности АлАт, а также показателей липидного профиля: триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности.

J.H. Li и соавт.17 в рандомизированном двойном слепом исследовании было доказано благоприятное влияние ЭФЛ в суточной дозе 1,8 г на биохимические показатели (общий холестерин, триглицириды, трансаминазы), сопровождавшееся положительной динамикой результатов Кт печени.

В настоящее время известно, что стеатоз печени развивается у 80% пациентов с хроническим гепатитом C [18]. В связи с этим особый интерес вызвал следующий факт: после 6 мес приема ЭФЛ в суточной дозе 1,8 г у больных хроническим гепатитом С, у которых были установлены противопоказания к приему α-интерферона, степень выраженности стеатоза уменьшалась19.

N. Dinakaran20 изучал эффективность ЭФЛ на 50 пациентах со стеатозом печени различной этиологии, за исключением обусловленного употреблением алкоголя в опасных дозах. У 55% пациентов выраженность симптомов отчетливо уменьшалась уже через 2 нед лечения, у 70% – через 6 нед и у всех пациентов – через 3 мес. В течение 8 нед уровень билирубина и трансаминаз возвращался к норме. Согласно результатам Узи, через 1 мес приема ЭФЛ в суточной дозе 0,9 г никаких изменений выраженности стеатоза не отмечено; через 2 мес улучшение разной степени выраженности выявлено у 14–20% больных, через 4 мес – у 19–46% и через 6 мес – у 71–87%. Положительная динамика выраженности стеатоза, по результатам гистологического исследования, наблюдалась у 83% больных, некротического воспаления – у 79%, фиброза – у 63%. Нормальная гистологическая картина установлена у 82% пациентов с жировым гепатозом и 73% с некротическим воспалением, обратное развитие фибротических изменений зарегистрировано у 38% больных. Ни у одного пациента не отмечено прогрессирования заболевания.

H. Ohbayashi в исследованиях на 1821 и 722 пациентах с НАСГ доказал, что постоянный прием ЭФЛ приводит к стойкому улучшению функционального состояния печени. Первое значимое снижение уровня трансаминаз отмечено через 4 нед приема и сохранялось все последующие 12 мес лечения21. Во втором исследовании на 7 больных была показана положительная динамика гистологической картины: через 6 мес проведения терапии у одного пациента установлено значительное улучшение, у 4 – уменьшение выраженности проявлений стеатоза и признаков воспаления, еще у одного – отсутствие динамики и только у одного пациента выявлено ухудшение морфологической картины по результатам гистологического исследования биоптата печени22.

Еще одно открытое исследование выполнено в 2004 г. на 30 пациентах с НАСГ23, которым назначали адекватную диету в соответствии с массой тела и сопутствующими заболеваниями, а также ЭФЛ в суточной дозе 1,8 г в течение 3 мес. У большинства больных наблюдались уменьшение выраженности проявлений асте- новегетативного синдрома (слабость, утомляемость, нарушение сна, раздражительность) и диспепсические расстройства (сухость во рту, привкус горечи по утрам). У всех пациентов исчезла субиктеричность склер, у некоторых сохранялись дискомфорт и чувство тяжести в правом подреберье, однако выраженность этих симптомов уменьшилась. Существенно снизились уровни трансаминаз и ГГтП. У 5 пациентов с исходно повышенным уровнем билирубина на фоне лечения он снизился до нормы. У 3 пациентов с изначально повышенным уровнем ЩФ зарегистрировано нормальное значение этого показателя, еще у 3 пациентов активность фермента снизилась. Отмечена тенденция к улучшению показателей как общего холестерина, так и липопротеидов высокой, низкой и очень низкой плотности. При Узи установлена равномерно повышенная эхогенность печени при небольшом увеличении ее размеров. Гепатомегалия отсутствовала у 14 из 20 пациентов, у которых она ранее была диагностирована.

Данные об эффективности ЭФЛ при НАЖБП также подтверждают два исследования, выполненные в 2006 и 2008 гг. Одно из них – открытое контролируемое исследование, в котором группу сравнения составили пациенты, получавшие растительный препарат «Gynostemma pentaphyllum»27. В другом исследовании изучали влияние терапии на качество жизни, болевой и диспепсический синдромы28. В обоих исследованиях выявлена более высокая эффективность ЭФЛ по сравнению с «Gynostemma pentaphyllum», оцененная по динамике клинических проявлений, печеночных проб, показателей липидного профиля (общий холестерин, триглицериды) и результатам Узи27. терапия ЭФЛ была эффективной в 93,3% наблюдений. Еще в одном исследовании оценивали эффективность лечения НАСГ смешанной этиологии29.

Последние исследования, проведенные Y.M. Stepanov и A.Y. Filippova28, A.O. Buyeverov и соавт.29, также подтверждают эффективность ЭФЛ при НАСГ28. Пациентам с НАСГ (n=27) в течение 10 дней внутривенно вводили раствор «Эссенциале® Н» по 10 мл (500 мг ЭФЛ) в день, а затем назначали «Эссенциале® форте Н» по 2 капсулы (600 мг ЭФЛ) 3 раза в день в течение 3 мес. из сопутствующей патологии у 11 пациентов диагностирован хронический некалькулезный холецистит, у 6 – холелитиаз, у 6 – сахарный диабет 2-го типа, у 4 – ожирение II–III степени. По окончании курса терапии выявлены положительная динамика выраженности болевого и диспепсического синдромов, значительное улучшение печеночных тестов (трансаминазы, ЩФ, общий билирубин, общий холестерин, альбумин), у 14 (73,6%) пациентов уменьшение выраженности стеатоза подтверждено результатами Узи. В открытом контролируемом исследовании, проведенном A. O. Buyeverov и соавт.29, 40 пациентов со стеатогепатитом смешанной формы (метаболический и алкогольный) в течение 6 мес получали метформин по 1,7 г в день. На фоне абстиненции пациенты соблюдали диету (уменьшение содержания жиров и углеводов в рационе) и регулярно выполняли физические упражнения, дополнительно 25 пациентов получали «Эссенциале® форте Н» в суточной дозе 1,8 г. Проведение курса лечения этим препаратом привело к статистически значимому снижению активности АсАт и ГГтП.

Заключение

Помимо соблюдения низкокалорийной диеты и режима физических нагрузок, лечение НАЖБП должно предусматривать устранение заболеваний, входящих в метаболический синдром, или способствующих его развитию. В настоящее время одним из медикаментозных методов терапии является назначение препаратов на основе ЭФЛ, применение которых при НАЖБП патогенетически обосновано, так как они оказывают мембраностабилизирующее, антиоксидантное и антифибротическое действие. Активный компонент дЛФХ оказывает благоприятное влияние на пластичность и функциональные свойства мембран гепатоцитов, нейтрализует свободные радикалы и таким образом уменьшает выраженность проявлений оксидативного стресса, препятствует апоптозу клеток. Кроме того, дЛФХ оказывает регулирующее влияние на жировой обмен, уменьшая проявления атерогенной дисипидемии. Он способствует уменьшению содержания провоспалительных цитокинов и гармонизирует процессы тканевого дыхания в митохондриях. Согласно результатам 17 представленных клинических исследований, ЭФЛ эффективно купируют субъективные симптомы НАЖБП, в том числе болевой и диспепсический синдромы, а также нормализует структуру ткани печени, что подтверждается уменьшением выраженности гепатомегалии, снижением «столба затухания» при Узи, а также результатами Кт и гистологического исследования биоптатов печени. таким образом, представленные данные убедительно доказывают, что применение лекарственных препаратов на основе ЭФЛ с высоким содержанием ПФХ, таких как «Эссенциале® форте Н», патогенетически обосновано, поскольку они способны активно противостоять жировому поражению печени различной этиологии.

Санофи не рекомендует использование своих препаратов любым способом, кроме как описанным в полной инструкции по медицинскому применению для вашей страны. Перед назначением препарата всегда обращайтесь к инструкции по применению для вашей страны.

Показать источники
  • 1

    Kuntz E, Kuntz H-D: Hepatology – Principles and Practice, 2nd Ed. Springer press 2006;chapter 5.13.1

  • 2

    Ruhl CE, Everhart JE: Epidemiology of non-alcoholic fatty liver. Clin Liver Dis 2004; 8:501-519

  • 3

    Federic A, Niosi M, Vecchio Blanco CD, Loguerico C: Emerging drugs for non-alcoholic fatty liver disease. Expert Opin Emerg Drugs 2008; 13: 145-158

  • 4

    De Alwis NM, Day CP: Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. J Hepatol 2008; 48 suppl.1: S104-112

  • 5

    Gundermann K-J, Kuntz E: Therapy of alcohol and drug-induced liver disease by plant-derived drugs. Prog Hepato-Pharmacol 1999; 4: 49-58

  • 6

    Lieber CS, Robins SJ, Li J, DeCarli LM, Mak KM, Fasulo JM, Leo MA: Phosphatidylcholine protects against fibrosis and cirrhosis in the baboon. Gastroenterology 1994; 106: 152-159

  • 7

    Navder KP, Baraona E, Lieber CS: Polyenylphosphat idylcholine attenuates alcohol-induced fatty liver and hyperlipemia in rats. J Nutr 1997; 127: 1800-1806.

  • 8

    Demirbilek S, Ersoy MO, Demirbilek S, Karaman A, Akin M, Bayraktar M, Bayraktar N: Effects of polye 7 Российские Медицинские Вести ● 2009, Том XIV, № 2 К.-Й. Гундерманн. Неалкогольная жировая болезнь печени nylphosphatidylcholine on cytokines, nitrite/nitrate levels, antioxidant activity and lipid peroxidation in rats with sepsis. Intensive Care Med 2004; 30:1974-8

  • 9

    Desreumaux C, Dedonder E, Dewailly P, Sézille G, Furchart JC: Effects of unsaturated fatty acids in phospholipids on the in vitro activation of the lipoprotein lipase and the triglyceride lipase. Drug Res 1979; 29(II): 1581-1583

  • 10

    Ma X, Zhao J, Lieber CS: Polyenylphosphatidylch oline attenuates non-alcoholic hepatic fibrosis and accelerates its regression. J Hepatol 1996; 24:604-13

  • 11

    Mak KM, Wen K, Ren C, Lieber CS: Dilinoleoylphosp hatidylcholine reproduces the antiapoptotic actions of polyenylphosphatidylcholine against ethanol-induced hepatocyte apoptosis. Alcohol Clin Exp Res 2003; 27:997-1005

  • 12

    Watanabe A, Kobayashi M, Morishita N, Nagashima H: Multimodal treatment resulting in a rapid improvement of fatty liver in obese patients. Curr Ther Res 1988; 43:239-46

  • 13

    Cairella M, Callisto F, Godi R, Marchini G: La fosfatidilcolina polinsatura associate a complesso vitaminico B nel trattamento dei danni della funzione epatobiliare da alimentazione squilibrata. Clin Ter 1989; 131:237-46

  • 14

    Koga S, Irisa T, Miyata Y, Sakai H, Tsuji Y, Fujimoto Y, Masumoto A, Matsuura T, Sato M, Yokota M, Yamamoto F, Tokumatsu M: Clinical progress of 51 fatty liver cases analyzed by liver function tests and ultrasonic screening and results of EPL administered cases. Prog Med 1991; 11: 1891-9

  • 15

    Gonciarz Z, Besser P, Lelek E, Gundermann K-J, Johannes K-J. Randomized placebo-controlled double-blind trial on «essential» phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes. Méd Chir Dig 1988; 17:61-5

  • 16

    Yin D, Kong L: Observation for curative effect of Essentiale in treatment of fatty liver caused by diabetes mellitus. Med J Q ilu 2000; 15:277-8

  • 17

    Li J-H, Chen X-Y, Zhong C-F, Min J: A randomized controlled study of essential phospholipids (Essentiale capsules) in the treatment of fatty liver. Infect Dis Information 2000; 13:180-1

  • 18

    Blonsky JJ, Harrison SA: Review article: non-alcoholic fatty liver disease and hepatitis C virus – partners in crime. Aliment Pharmacol Ther 2008; 27:855-65

  • 19

    Perederiy VG, Babak OY, Zadorozhna TD, Shipulin VP, Ignatov VI, Aristov MA, Pilipenko UG Fadeyenko GD: Should patients with chronic hepatitis C and without indication to α-interferon therapy be treated? Such Gastroenterol 2001; (1):60-3

  • 20

    Dinakaran N: Safety and efficacy of Essentiale-L on the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Indian J Clin Practice 2003; 14:51-8

  • 21

    Ohbayashi H: Twelve-month chronic administration of polyenephosphatidylcholine (EPL) for improving hepatic function of fatty liver patients. Prog Med 2004; 24: 1751-6

  • 22

    Ohbayashi H, Fujimoto M, Yoshida M, Ito M, Yamase H: The therapeutic effect of polyenephosphatidylcholine (EPL) on NASH. Liver, Bile and Pancreas 2006; 52: 637-42

  • 23

    Kharchenko NV, Korulya IA: Efficacy and tolerability of Essentiale forte N preparation in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis. Such Gastroenterol 2004; #19:46-9

  • 24

    Ohbayashi H, Yoshida M: A fatty liver case in which NASH was not denied and polyenylphosphatidylcholine (EPL) was proven to be effective. Pharma Medica 2003; 21:94-6

  • 25

    Morisono S, Nakamura M, Kodo K, Tojoji M, Nawata A: A NASH case in which polyenylphospha tidylcholine (EPL) was extremely effective. Pharma Medica 2004; 22: 104-6

  • 26

    Kato H, Nakamura M: A NASH case in which liver function improved by administering polyenylphosph atidylcholine. Pharma Medica 2004; 22:90-2

  • 27

    Liang H: Treatment of fatty liver applying polyene phosphatidyl choline. Chin Med Factory Mine 2006; 19:207-8

  • 28

    Stepanov YM, Filippova AY: Position of Essentiale forte N in therapy of non-alcoholic steatohepatitis. Such Gastroenterol 2006; #6:68-72

  • 29

    Buyeverov AO, Yeshanu VS, Mayevskaya MV, Ivashkin VT: Application of essential phospholipids in complex therapy of steatohepatitis of the mixed origin. Klin Persp Gastroenterol Hepatol 2008; #1:17-22